Avermectine und Milbemycine reichern sich in der Leber und aufgrund der Lipophilitat im Fettgewebe an. Das Verteilungsvolumen von betragt 2-5 L/kg Korpergewicht. Die Ausscheidung des kaum metabolisierten Wirkstoffes erfolgt sehr langsam (Halbwertszeiten von 2-7 Tagen) und vorwiegend uber die Galle mit dem Kot. Bei Uberdosierungen von kann die Eliminationshalbwertszeit uber 2 Wochen betragen. Ein Teil des Wirkstoffes (&gt 5%) gelangt in die Milch, Avermectine durfen deshalb nicht an laktierenden Kuhen verabreicht werden. Bei einige Hunderassen (zum Beispiel Collies, Longhaired Whippets, Sheepdogs, Australian Shepherds, McNabs, Silken Windhounds, Bobtails) sowie bei Rindern der Rasse 'Murray Grey' reichern sich die Avermectine im ZNS an, weil ein aktiver Rucktransportmechanismus nicht funktioniert. Wegen ihrer Lipophilitat konnen Avermectine durch die Membranen jeder intakten Blut-Hirn-Schranke diffundieren. Experimente mit transgenen Mausen zeigen aber, dass eine P-Glykoproteinpumpe normalerweise dafur sorgt, dass Avermectine aus dem ZNS ruckgefuhrt werden, so dass dort nie ein nennenswerter Wirkspiegel entsteht. Die empfindlichen Collies weisen eine Mutation im mdr1-Gen auf, das fur die P-Glykoproteinpumpe kodiert. Schildkroten reagieren ebenfalls sehr empfindlich auf Avermectine. Es werden zwei Effekte beschrieben. 1) Die prasynaptische Freisetzung von ?-Aminobuttersaure (GABA) wird erhoht und gleichzeitig die postsynaptische Rezeptoraffinitat fur GABA gesteigert. 2) Die Makrolide binden an GABA-gesteuerte Chloridkanale, was diese vermehrt offnet und den zelleinwartsgerichtete Chloridionenstrom verstarkt. Durch Hyperpolarisation der Membranen kommt es zur Lahmung zentralnervoser Funktionen. Als Folge der Avermectin- oder Milbemycintherapie werden Mikrofilarien abgetotet, was zu einer Gewebsirritationen oder allergischen Reaktionen fuhren kann. Es wird befurchtet, dass die pharmakologisch aktiven Kotruckstande der Avermectine den Dungabbau durch Kleinlebewesen verhindern, was zur Beeintrachtigung der Qualitat von Weideflachen fuhren konnte. Empfindliche Hunderassen: &lt 0.1 mg/kg zu den empfindlichen Rassen zahlen Collies, Longhaired Whippets, Sheepdogs, Australian Shepherds, McNabs, Silken Windhounds, Bobtails und andere Hutehunde. Jungtiere sind empfindlicher als Adulte. Zum Beispiel liegt die minimal toxische Dosis fur Jungkatzen bei 0.3 mg/kg s.c. Dosierung bei diesen Spezies: 0.2-0.4 mg/kg s.c. Eine Wiederholung ist nach 2-3 Wochen moglich. Bei Collies, Sheepdogs, Shepherds sowie weiteren empfindlichen Hunderassen und deren Kreuzungen darf Ivermectin nur zur Herzwurm-Prophylaxe eingesetzt werden! Dosierung: 0.006 mg/kg. Verhaltensanomalien, Zwangsbewegungen, auch Unruhe, Ubererregbarkeit, Bellen, Ataxie, Desorientierung Hypothermie, Depression, Festliegen, Stupor, Koma in schweren Vergiftungsfallen Ivermectin lasst sich in Plasma, Leber- und Fettgewebe nachweisen. Bei empfindlichen Hunderassen ist jedoch die Messung der Wirkstoffspiegel im Gehirn aussagekraftig, da sie Aufschluss geben uber diejenige Menge, die sich im ZNS angereichert hat. : Katze: Bolus von 1.5 ml/kg Korpergewicht i.v., dann 0.25 ml/kg Korpergewicht/Minute wahrend 30 Minuten. Hund: Bolus von 2 ml/kg Korpergewicht i.v., dann 0.5 ml/kg Korpergewicht/Minute wahrend 30 Minuten. Die Therapie kann bei ungenugendem Effekt nach ca. 15 Stunden wiederholt werden. Bei mdr1-defizienten Hunden kann die Wirksamkeit verlangsamt sein, da die intestinale Elimination der Avermectine durch P-Glykoproteine vermittelt wird. Bei der Behandlung Avermectin- vergifteter Patienten muss man sich auf eine Behandlungsdauer von bis zu mehreren Wochen einstellen. Daher erfolgt die Behandlung in erster Linie symptomatisch besondere Aufmerksamkeit ist der Vorbeugung von Dekubitus- und Augenschaden zu schenken.